近日，中南大学肿瘤研究所向波教授团队在国际权威期刊《细胞死亡与分化》（Cell Death and Differentiation，影响因子12.067）在线发表了研究论文：环状RNA circRILPL1 激活Hippo-YAP信号途径促进鼻咽癌恶性进展(Circular RNA circRILPL1 promotes nasopharyngeal carcinoma malignant progression by activating the Hippo-YAP signaling pathway）。中南大学肿瘤研究所博士研究生吴盼为第一作者，向波教授为通讯作者。

circRILPL1促进鼻咽癌增殖转移的分子机制模式图（图源自Cell Death Differ ）

鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma, NPC）是起源于鼻咽粘膜上皮细胞的恶性肿瘤，高发于中国南方和东南亚地区，具有明显的区域聚集性和人群易感性。遗传易感因素和环境致癌因素如EB病毒感染是鼻咽癌主要的致病因素。在临床表现上，鼻咽癌具有较强的局部侵袭能力，极易发生淋巴结转移。

环状RNA（Circular RNAs, circRNAs）是一类新型非编码RNA分子，通常由线性RNA分子3’和5’端反向拼接形成，具有组织特异性的表达模式和生物学功能。环状RNA分子结构稳定，可作为潜在的生物标记物，有望成为新的临床诊断和预后指标。近年来的研究表明circRNAs是恶性肿瘤发生发展过程中重要的功能分子。然而，circRNAs在鼻咽癌发生和演进过程中的作用及其机制，有待更深入的挖掘。

在本研究中，研究者通过分析鼻咽癌转录组数据，首次发现环状RNA分子circRILPL1在鼻咽癌中表达增高，并且与鼻咽癌患者预后不良相关。circRILPL1由RILPL1基因的第3、4号外显子反向拼接形成。采用细胞和动物模型研究表明circRILPL1高表达显著促进了鼻咽癌细胞在体外、体内的增殖和转移能力。circRILPL1降低了鼻咽癌细胞的粘附能力和细胞膜表面硬度，引起细胞骨架重构。进一步研究发现circRILPL1是通过结合并激活ROCK1，抑制了Hippo信号通路关键激酶LATS1的活性，降低了LATS1催化的YAP蛋白Ser127、Ser397位点的磷酸化水平，从而阻止YAP蛋白降解。另一方面，circRILPL1还可以与核输入受体IPO7蛋白结合，协同促进YAP蛋白转运至细胞核，激活YAP信号通路，增强细胞骨架重塑因子CAPN2和PXN的基因转录，导致其表达上调。

该研究揭示了circRILPL1通过结合ROCK1、IPO7蛋白，协同调控YAP信号通路，促进细胞骨架重排，从而增强鼻咽癌细胞增殖、转移潜能的机制，为环状RNA分子参与鼻咽癌发生发展的作用机制提供了新的见解，并提示高表达的circRILPL1可能成为鼻咽癌诊断的潜在生物标志物或治疗靶标。

（一审：熊炜 二审：闻佳敏 三审：黄河）