中南大学基础医学院肿瘤研究所陶永光团队近期研究发现GINS4参与了肺腺癌( lung adenocarcinoma, LUAD)铁死亡的调控。该团队在研究探讨DNA复制基因在LUAD中的作用时，发现抑制GINS4的蛋白表达可有效促使G1、G1/S、S和G2/M期细胞发生铁死亡，其中处于G2/M期的细胞对铁死亡诱导剂Erastin的诱导表现最为敏感。

DNA复制是指DNA双链在细胞分裂以前进行的复制过程，从一个原始DNA分子产生两个相同DNA分子的生物学过程。错误的DNA复制事件可导致疾病。GINS复合物是一种异四聚体结构，由四个不同的亚基组成(人类基因组中称为GINS4, GINS1, GINS2和GINS3)。GINS4是GINS复合物的重要组成部分，在启动和延长DNA复制，促进真核细胞G1/S细胞周期中起着不可或缺的作用。

铁死亡是一种独特的具有铁依赖性的程序性细胞死亡形式。它有助于维持正常细胞和组织中的生存与死亡平衡, 并与疾病也别是癌症的发展有关，也是肿瘤治疗一个重要的切入点。然而，铁死亡与DNA复制的相关性仍有待研究。

该团队揭示此现象的分子机制为GINS4通过上调Snail的蛋白表达，拮抗p53的蛋白乙酰化，并且人来源的p53赖氨酸残基351是GINS4抑制p53介导的铁死亡的关键位点，上述结果表明GINS4可能是LUAD中铁死亡的重要新型调节因子。该研究提示GINS4在LUAD中是一个潜在的致癌基因，通过破坏抑癌基因p53的蛋白稳定性，抑制铁死亡，该蛋白可能成为LUAD的一个潜在的治疗靶点。

4月5日上述成果在《美国科学院院报》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，PNAS）在线发表。陶永光研究员以及湘雅医院医学研究中心研究员刘双为本论文的共同通讯作者，中南大学基础医学院肿瘤所实验师陈玲为第一作者。该论文审稿人一致认为，这是一项具有创新性的研究。研究者证实GINS4可作为一种潜在的新型诱导肿瘤细胞铁死亡的靶标，联合针对细胞周期G2/M期的放化疗药物，可增加肿瘤治疗效果。

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2219585120

（一审：陶永光；二审：闻佳敏；三审：黄河）