近日，中南大学基础医学院陶永光研究员与肖德胜教授团队在国际权威学术期刊《MedComm》（IF 9.9）在线发表题为“The USP5-mediated deubiquitination of LSH links metabolic regulation of ferroptosis to hepatocellular carcinoma progression（USP5介导LSH去泛素化修饰链接铁死亡的代谢调节与肝细胞肝癌进展）”的原创性研究论文。陶永光研究员、肖德胜教授为该文共同通讯作者，中南大学硕士研究生闫博康为第一作者。本研究受国家自然科学基金、湖南省重点研发计划和湖南省自然科学基金等项目支持。

铁死亡是一种与代谢相关且受调节的细胞死亡形式，其异常功能与包括癌症在内的多种人类疾病密切相关，探究肝癌细胞铁死亡的具体调节机制，对肝癌的临床诊治工作具有重大意义。表观调节因子在癌细胞的铁死亡进程中发挥关键调控作用，该团队前期研究表明：染色质重塑蛋白 LSH 在肺癌及白血病中可通过抑制铁死亡促进癌症发生发展，但其在肝癌中与铁死亡之间的关系目前尚不清楚。同时，多项研究表明 LSH在多种癌症中高表达并与患者不良预后正相关，但其在癌症中高表达的分子机制鲜有研究涉及。包括USP5在内的去泛素化酶可从蛋白质底物中去除泛素，靶向调节癌症进展的关键通路分子，与癌症的发生发展密切相关，靶向特定去泛素化酶或为抗肿瘤治疗提供更好的调控特异性。

在该研究中，研究团队首次揭示USP5通过去泛素化修饰稳定LSH。同时USP5可通过稳定LSH，上调SLC7A11的表达进而抑制肝癌细胞铁死亡。使用小分子抑制剂Degrasyn可靶向USP5显著抑制肝癌进展，提示 USP5 具有发展成为 HCC 新治疗靶点的潜力，对肝癌治疗策略的丰富具有重要意义。

原文链接：https://doi.org/10.1002/mco2.337

(一审：肖德胜，二审：尹沅江，三审：黄河)