2025年5月2日，湘雅基础医学院肿瘤研究所武明花课题组在国际著名期刊《Advanced Science》（中科院1区Top期刊，IF 14.3)上在线发表了题为“LRRC4 Deficiency Drives Premature Ovarian Insufficiency by Disrupting Metabolic Homeostasis in Granulosa Cells”（LRRC4缺失通破坏颗粒细胞代谢稳态导致早发性卵巢功能不全）的原创性研究。该研究系统阐释了脑组织相对特异性高表达基因LRRC4（Leucine-Rich Repeat Containing 4）在卵泡发育调控中的关键作用及分子机制，为早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）的诊疗提供了新思路。中南大学湘雅基础医学院肿瘤研究所武明花研究员为本论文的通讯作者，尚玉洁博士后为第一作者。本研究受国家自然科学基金、中国博士后科学基金和湖南省自然科学基金等项目支持。

POI是指女性在40岁之前出现卵巢功能减退的临床综合征，是女性不孕不育的重要原因之一，发病机制不明，早期诊断和治疗策略受限。本研究首次发现LRRC4是卵巢颗粒细胞中调控卵泡发育的关键因子，对维持卵巢储备功能至关重要，其表达缺失可抑制颗粒细胞分化，造成卵母细胞成熟障碍及卵泡过度闭锁，最终导致POI。进一步研究显示：LRRC4通过增强Yes相关蛋白（Yes-Associated Protein, YAP）的K48多聚泛素化降解，调控线粒体分裂/融合的动态平衡，抑制线粒体自噬的过度激活，维持线粒体有氧呼吸与糖酵解的代谢稳态。补充LRRC4可有效改善POI模型小鼠卵泡发育，恢复卵巢功能。本研究揭示了LRRC4缺失介导的POI发病的新机制，为POI的防治提供了新的靶点和理论依据。

文章链接：http://doi.org/10.1002/advs.202417717.

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）