近期，国际权威学术期刊《Developmental Cell》在线发表中南大学湘雅基础医学院病理生理学系王念副教授团队的研究成果 “A non-canonical immunometabolic function of BRD3 during sepsis”（脓毒症中 BRD3 的非经典免疫代谢功能）。美国西南医学中心唐道林教授及康睿教授为本文共同通讯作者，中南大学湘雅基础医学院的王念副教授和广州医科大学附属第三医院的柳娇研究员为本文的共同第一作者。

         脓毒症以宿主对病原体感染的固有免疫应答失调为特征，致死率极高，构成重大公共卫生挑战，其免疫代谢调控机制尚未被充分阐明。本研究首次明确，含溴域蛋白 3（BRD3）通过非经典途径上调单核细胞与巨噬细胞中乌头酸脱羧酶 1（ACOD1）的表达，在感染性休克中发挥关键作用。机制上，脂多糖（LPS）可触发 BRD3 与三联基序蛋白 21（TRIM21）相互作用；TRIM21 借助其 E3 泛素连接酶活性激活 CREB 结合蛋白（CREBBP），促进 CREBBP 与环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 1（CREB1）的结合及乙酰化修饰；随后 BRD3 识别并磷酸化乙酰化 CREB1 的转录激活位点，最终驱动 ACOD1 基因转录上调。在四种小鼠感染模型中，骨髓细胞特异性 Brd3 基因敲除（Brd3Mye⁻/⁻）或采用小分子抑制剂 OTX015 进行干预，均能显著减轻全身炎症反应及器官损伤，其保护效应与 ACOD1 骨髓细胞特异性敲除（Acod1Mye⁻/⁻）小鼠一致。临床数据进一步证实，脓毒症患者外周血中 BRD3 水平升高与炎症反应加剧、疾病严重程度增加及院内死亡风险升高直接相关，明确 BRD3 可作为感染相关免疫失调的潜在治疗靶点。

        王念副教授团队长期致力于脓毒症多器官功能损伤的机制与干预研究，主持并参与多项国家级、省级科研课题。本研究得到中南大学湘雅基础医学院、脓毒症转化医学湖南省重点实验室等单位的鼎力支持。

原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(25)00601-X

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）