11月19日，中南大学肿瘤研究所周文课题组在国际知名学术期刊《科学转化医学》（Science Translational Medicine） 杂志在线发表最新成果“在造血干细胞淋巴系分化体系中揭示和靶向多发性骨髓瘤起始细胞”（Targeting the origins of multiple myeloma along hematopoietic stem cell lymphoid lineage differentiation）研究论文。该研究由中南大学肿瘤研究所周文教授、军事医学科学院陈河兵教授、中国医学科学院血液与健康全国重点实验室程涛教授课题组合作完成。

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见于中老年群体的恶性血液肿瘤。其重要临床问题是复发难治。MM传统上被认为是起源于骨髓浆细胞的恶性疾病，但是针对浆细胞的疗法尚未实现治愈，这可能与MM起始细胞及其驱动基因的恶性转化机制尚不明确有关。因此需要从造血干细胞（HSC）分化至浆细胞的淋系阶段探讨多发性骨髓瘤细胞起源及恶变机制，从而为MM耐药及靶向干预提供新的见解。

本研究采用单细胞多组学技术发现MM不同遗传学变异起始于HSC分化至浆细胞的不同阶段。通过B细胞受体测序揭示1q扩增起始于 CD24^-FCRL5⁺B细胞起始亚群。针对1q扩增多发性骨髓瘤起始亚群FCRL5 CAR-T细胞临床试验靶点，在6例复发难治患者中展现了较好的疗效。本项目原创性地发现与MM起始相关的造血干细胞淋巴谱系分化中的关键遗传事件；提出MM治疗需针对起始细胞的窗口前移，对MM治疗靶点有更精准和深刻的认识。该研究获得Science Translational Medicine当期Feature Image和第20届国际骨髓瘤大会主旨报告。

图注：多发性骨髓瘤细胞起源机制图

据悉，周文课题组长期聚焦MM癌变原理及耐药机制研究，近年来取得了多项重要创新性成果。先后发表在Blood 2025, Cell Metabolism 2024、Nature Communications（2022、2023）、Advanced Science 2022、Cancer cell、Leukemia和Cell Reports等一流国际学术期刊上，并先后获得了国家自然科学基金委重点项目两项、面上项目以及科技部重点研发计划和芙蓉实验室的共同资助。

原文链接： https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adu0114

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）