近日，中南大学湘雅基础医学院武明花课题组博士研究生邓坤和湘雅医院杨晓鑫助理研究员合作在国际生物医用材料领域高水平期刊《Advanced Healthcare Materials》在线发表了题为 “A Functional Nanocomposite Tri-Activates Cuproptosis, Ferroptosis, and Mitophagy Death Pathway to Oppose Malignancies” 的原创性研究论文。本研究受国家自然科学基金、湖南省自然科学基金重点项目等资助，并得到了教育部癌变与侵袭原理重点实验室和芙蓉实验室等的大力支持。

金属离子在维持生命活动和调控细胞命运中发挥着不可替代的作用。推动金属离子在肿瘤治疗中的创新应用、探索多路径协同的细胞死亡机制，是新时代生物医药领域的重要研究方向。

研究团队创新性地采用铜基金属有机框架（MOF-199）与化疗药物 DPCPX联合，通过一锅共生法成功制备出新型纳米药物材料 Cu-MOF@DPCPX。该纳米系统不仅具有精准靶向肿瘤受体 ADORA1 的能力，还具备卓越的 pH 响应性。Cu-MOF@DPCPX可在酸性肿瘤微环境中实现智能降解与铜离子的可控释放，从而多维度破坏癌细胞的生命链条：其一，驱动线粒体脂酰化酶聚集诱导典型的铜死亡（cuproptosis）；其二，促进 Fenton-like 反应生成大量羟基自由基激活铁死亡（ferroptosis）；其三，触发持续性线粒体损伤并诱导线粒体自噬（mitophagy）；最终，通过三重细胞死亡通路的协同放大，Cu-MOF@DPCPX 可导致肿瘤细胞全面崩解，并释放大量损伤相关分子模式（DAMPs），诱导免疫原性细胞死亡（ICD），实现肿瘤的深度杀伤。本研究不仅提出了以铜离子为核心驱动的“三通路联动”细胞程序性死亡的新策略，也首次证实了在铜死亡、铁死亡与线粒体自噬之间存在可循环放大的串联互作机制。

原文链接：https://doi.org/10.1002/adhm.202503530

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）