近日，湘雅基础医学院生理系刘持团队在免疫学领域著名期刊《Cellular & Molecular Immunology》在线发表题为“Cathepsin C orchestrates RSV-induced asthma exacerbation through the dual effect of monocyte-derived macrophages“的研究论文。该研究揭示了病毒感染背景下组织蛋白酶C调控肺部免疫炎症失衡的新机制，为理解和干预哮喘急性加重提供了新的理论依据和潜在靶点。湘雅基础医学院生理学系博士生杜茜子为第一作者，刘持教授为通讯作者。

哮喘急性加重是导致患者病情恶化、急诊就医和住院的重要原因，其中呼吸道病毒感染是主要诱因之一，但其背后复杂的免疫调控机制尚未完全阐明。该研究利用屋尘螨致敏联合呼吸道合胞病毒（RSV）感染的小鼠哮喘急性加重模型，发现单核细胞来源巨噬细胞在RSV诱导的哮喘急性加重过程中显着增多，并兼具抗病毒免疫和促进炎症放大的双重作用。进一步研究表明，组织蛋白酶C（Cathepsin C，CTSC）是调控该细胞群激活的关键分子，可通过促进巨噬细胞持续激活，加重肺部炎症、黏液高分泌和气道高反应性。单核细胞来源巨噬细胞可上调并分泌CTSC，CTSC进一步激活PR3/p38/RELB相关信号轴，形成促进巨噬细胞持续激活的正反馈环路，从而推动炎症反应持续放大。基因敲除和药理学干预结果显示，抑制CTSC能够显着缓解RSV诱导的哮喘急性加重，提示CTSC可能成为病毒诱导哮喘急性加重的潜在干预靶点。该研究拓展了对病毒感染诱发哮喘急性加重免疫调控网络的认识，也为复杂炎症表型和糖皮质激素疗效不佳的哮喘急性加重提供了新的机制基础和治疗思路。

刘持教授课题组长期聚焦肺内微环境稳态与呼吸系统疾病研究，围绕气道上皮结构与功能失稳态、肺内炎症反应、气道结构重塑及哮喘发生发展机制开展了系列工作。近年来，团队进一步关注哮喘急性加重的发病机制和干预策略，持续推进呼吸系统疾病基础机制研究与临床转化探索。本研究是在课题组前期研究基础上的递进式拓展，为病毒感染诱导哮喘急性加重的机制解析和靶向干预提供了新的研究依据。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41423-026-01423-w

（一审：柳学渊 二审：黄河 三审：王宽松）