中南大学基础医学院病理学系超微结构教研室/湘雅医院病理科（电镜）超微病理中心王俊普副教授课题组与中山大学研究团队等合作，在国际权威期刊（美国基因与细胞治疗协会会刊）Molecular Therapy上发表题为“Anchoring super-enhancer-driven oncogenic lncRNAs for anti-tumor therapy in hepatocellular carcinoma”的研究论文。袁小青副研究员、周南副研究员与我院王俊普副教授为本文的共同第一作者，中山大学彭丽副研究员为通讯作者。

超级增强子（super-enhancers，SE）是一簇活性增强子组成的顺式调控元件，在决定细胞身份和命运方面起着至关重要的作用。同时，对非编码RNA特别是长链非编码RNA（lncRNA）的研究一直是生命科学研究前沿和热点。lncRNA在肿瘤中的表达调控是微妙而复杂的。通过与DNA、mRNA、蛋白质等生物大分子相互作用，lncRNA参与许多关键的肿瘤表型，在肿瘤的发生发展中发挥调节作用，作为疾病标志物的同时也是肿瘤治疗的重要靶标。团队的早期工作发现SE相关lncRNA可参与肝细胞癌（HCC）中的EMT过程和脂代谢。然而，目前还没有对HCC中与SE相关的非编码RNA进行系统筛选与鉴定。

本研究首次系统鉴定了HCC中与SE相关的lncRNAs。作为一个例子，HSAL3被鉴定为一种未被表征的由SE驱动的致癌lncRNA，其由转录因子HCFC1和HSF1共同激活。HSAL3在HCC样本中的表达增加，较高的HSAL3表达表明HCC患者的总生存率较低。HSAL3干扰负调节NOTCH信号通路，暗示着其促肿瘤作用的潜在机制。此外，团队通过设计负载siHSAL3的纳米颗粒进行体内外靶向治疗实验，结果显示其对HCC具有良好的抗肿瘤效果。总之，该项研究工作揭示了锚定SE驱动的致癌lncRNA用于HCC治疗的优势，有望为HCC的治疗提供新的潜在靶点和策略。

锚定超级增强子驱动致癌lncRNA的分子机制模式图

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525001622006712#undfig1