近日，中南大学基础医学院陶永光教授团队与湘雅医院周乐杜、肖亮教授肝脏外科团队在国际著名期刊《Advanced Science》以论著形式在线发表了题为“Targeting USP8 Inhibits O-GlcNAcylation of SLC7A11 to Promote Ferroptosis of Hepatocellular Carcinoma via Stabilization of OGT”（靶向USP8通过OGT抑制SLC7A11糖基化促进肝癌铁死亡）的原创性研究。陶永光教授、周乐杜教授、肖亮教授为本论文的共同通讯作者，中南大学湘雅医院肝脏外科博士后汤佳宁为论文第一作者。湘雅医院肿瘤科刘双教授、基础医学院/湘雅医院病理科肖德胜教授为该研究提供大力支持。

铁死亡（Ferroptosis）是一种铁依赖的磷脂过氧化驱动的新型细胞死亡形式，在肿瘤中发挥着重要作用。诱导铁死亡作为一种潜在的癌症治疗方法，显示出有前景的应用价值，探讨铁死亡的分子机制对于肿瘤治疗具有重要意义。在该研究中，研究者通过药物筛选发现USP8小分子抑制剂可显著抑制肝癌细胞活性，机制研究表明USP8去泛素化修饰OGT蛋白，提高其蛋白的稳定性，后者通过糖基化调控铁死亡关键蛋白SLC7A11，从而抑制肝癌铁死亡，促进肝癌进展。使用小分子抑制剂靶向USP8可引起肝癌铁死亡，抑制肝癌的生长，为肿瘤新药研发提供了潜在有效的治疗靶点。

陶永光教授团队长期以来聚焦于染色质修饰、泛素化与肿瘤代谢及细胞命运的机制研究，在PNAS、Nucleic Acids Research、Cancer Research、Cell Death & Differentiation、Oncogene等高水平期刊发表SCI文章100余篇。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202302953

（一审：马健；二审：尹沅江；三审：黄河）